장 오가노이드 기반 염증성장질환(IBD) 유효성 평가
염증성장질환(IBD)은 유전적 환경적요인에 의해 발생하는 복합적 질환으로 iPSC 또는 환자유래 3D 생체조직 약효평가 모델은 임상에서의 약효를 좀 더 잘 예측할 수 있는 신규 In vitro 모델이다.
배양된 환자 유래 장오가노이드
모델 소개 (Bioanalytical method validation)
iPSC유래(정상 장오가노이드, Sigma-Aldrich 구입) 및 환자유래 장오가노이드(연대세브란스병원 소화기내과 김태일 교수 공동연구)는 산업통상자원부 신약개발플랫폼구축사업의 지원으로 제작된 한국 화학연구원 표준작업지침서 SOP. KRICT. #104(역분화 줄기세포 유래 염증성 장질환 모델 제작 및 cytokine 분비능 측정법) 및 SOP. KRICT. #105(염증성장질환 환자유래 장오가노이드 염증 모델 제작 및 약효평가법)를 기반으로 배양되고 임상처방약에 대한 검증을 거쳤다.
약물평가 요약
본 약물평가 기술은 기존 세포 기반 2차원 평가보다 생체 모사도가 높은 in vitro 실험 모델을 사용한다. 인체 유래 조직을 이용한 동물시험 대체 모델을 활용하며 다양한 임상 정보를 가진 환자군에서의 약물 반응성 분석이 가능하다.
iPSC유래
환자유래
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약물평가 소요기간 및 비용
장오가노이드 종류 iPSC 유래 환자 유래 평가 항목 시험약물에 대한 장오가노이드 세포의 생존력 및 염증 사이토카인(IL-8) 분비 완화 정도 소요 시험약물 양 10 mg 또는 50 mM DMSO solution 100μL 소요 기간 5-6 주 -8 주 오가노이드 배양 선행 시 3-4 주 소요 비용 (시험약물 당) 미정 미정 참조약물 2종 포함 -
시험군
Group (오가노이드 1종 당) Model Drug dosage N NC (음성대조군) Normal - 5–6 PC (양성대조군) IBD + DMSO - 5–6 참조약물 1 (5–ASA) IBD + reference 200μM 5–6 참조약물 2 (Infliximab) IBD + reference 35μM 5–6 시험약물 1 IBD + drug TBD 5–6 시험약물 2 IBD + drug TBD 5–6 -
분석결과 예시
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기타사항
시험 가능한 환자유래 장오가노이드 총 13종(궤양성대장염 8종, 크론병 5종)
시험약물의 기전에 따라 참조약물 추가 및 변경가능
1 set 당 최대 12종의 시험약물 평가 가능(대조군 및 reference 포함)